O fabricante japonês não teve sucesso na sua tentativa de defender o título dos seus pilotos com Fabio Quartararo em 2022, com o piloto francês a conseguir três vitórias e a perder o campeonato para a Ducati de Francesco Bagnaia.
Com Quartararo a ajudar a Yamaha a alcançar o segundo lugar no campeonato de construtores, o campeão mundial de 2021 conseguiu disfarçar o que foi, em grande parte, um ano difícil para a marca.
O colega de equipa Franco Morbidelli teve dificuldades em adaptar-se à M1 de fábrica e conseguiu o melhor resultado de sétimo lugar, terminando em 19.º no campeonato com 42 pontos, com todos os pilotos da Yamaha na equipa oficial e RNF Racing a somar um total combinado de 89 pontos, em comparação com os 248 de Quartararo.
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