O fabricante japonês não conseguiu defender o título de pilotos com Fabio Quartararo em 2022, com o piloto francês a conquistar três vitórias e a perder o campeonato para a Ducati de Francesco Bagnaia.
Com Quartararo a ajudar a Yamaha a alcançar o segundo lugar no campeonato de construtores, o campeão mundial de 2021 conseguiu disfarçar o que foi, em grande parte, um ano difícil para a marca.
Companheiro de equipa Franco Morbidelli teve dificuldades em adaptar-se à M1 de fábrica e conseguiu o melhor resultado em sétimo lugar, terminando em 19º no campeonato com 42 pontos, com todos os pilotos Yamaha na equipa de fábrica e RNF Racing marcando um total combinado de 89 pontos em relação aos 248 de Quartararo.
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