De Japanse fabrikant slaagde er niet in om de titel van zijn renners te verdedigen Fabio Quartararo in 2022, waarbij de Franse rijder drie overwinningen behaalde en uiteindelijk het kampioenschap verloor van Ducati Francesco Bagnaia .

Doordat Quartararo Yamaha hielp om tweede te worden in het constructeursklassement, kon de wereldkampioen van 2021 een grotendeels moeilijk jaar voor het merk maskeren.

Teamgenoot Franco Morbidelli had moeite om zich aan te passen aan de fabrieks-M1 en behaalde als beste resultaat een zevende plaats op weg naar de 19e plaats in het klassement met 42 punten, met alle Yamaha-rijders in het fabrieksteam en RNF Racing scoorde in totaal 89 punten ten opzichte van Quartararo's 248.