La Casa giapponese non è riuscita a difendere il titolo piloti Fabio Quartararo nel 2022, con il pilota francese che ha ottenuto tre vittorie e alla fine ha perso il campionato a favore della Ducati Francesco Bagnaia .

Con Quartararo che ha aiutato la Yamaha a raggiungere il secondo posto nella classifica costruttori, il campione del mondo 2021 è riuscito a mascherare quello che è stato in gran parte un anno difficile per il marchio.

Compagno di squadra Franco Morbidelli ha lottato per adattarsi alla M1 ufficiale e ha ottenuto come miglior risultato il settimo posto, arrivando al 19° posto in classifica con 42 punti, con tutti i piloti Yamaha della squadra ufficiale e RNF Racing segnando un totale di 89 punti rispetto ai 248 di Quartararo.