Der japanische Hersteller scheiterte bei seinem Versuch, seinen Fahrertitel zu verteidigen, mit Fabio Quartararo im Jahr 2022, wobei der französische Fahrer drei Siege erzielte und die Meisterschaft letztendlich an Ducatis verlor Francesco Bagnaia .

Da Quartararo Yamaha auf den zweiten Platz in der Herstellerwertung verhalf, konnte der Weltmeister von 2021 ein weitgehend schwieriges Jahr für die Marke verbergen.

Teamkollege Franco Morbidelli hatte Mühe, sich an die Werks-M1 zu gewöhnen, und schaffte auf seinem Weg zum 19. in der Gesamtwertung mit allen Yamaha-Fahrern des Werksteams ein bestes Ergebnis von Platz sieben und 42 Punkten RNF Racing Er erzielte insgesamt 89 Punkte im Vergleich zu Quartararos 248.