Japanilainen valmistaja ei onnistunut puolustamaan ratsastajien titteliään Fabio Quartararo vuonna 2022, jolloin ranskalainen ratsastaja voitti kolme voittoa ja hävisi lopulta mestaruuden Ducatille Francesco Bagnaia .

Kun Quartararo auttoi Yamahan toiseksi valmistajien sijoituksissa, vuoden 2021 maailmanmestari pystyi peittämään sen, mikä oli pitkälti vaikea vuosi brändille.

Joukkuekaveri Franco Morbidelli kamppaili sopeutuakseen tehtaan M1:een ja saavutti parhaan tuloksen seitsemänneksi matkalla 19. sijalle sarjataulukossa 42 pisteellä, kun kaikki Yamaha-kuljettajat olivat tehdasjoukkueessa ja RNF Racing 89 pistettä verrattuna Quartararon 248 pisteeseen.